西徐亚人听到亚历山大派大军攻粟特国，便派一支军队抵达药杀河来支援粟特人抗击其顿人。亡齿寒，西徐亚人非常明白这一个理。

西徐亚人采取的战术方法是亚历山大以前从未见过的，他们采取的是沙漠作战的方式，骑着围着其顿方阵转来转去，杀一阵就不见了，一会儿又钻来袭击其顿士兵，并派一分骑兵包抄向他们投掷石块和箭支的弓箭兵和投掷手。而主力队却开始撤退。

属雅利安人。公元前9世纪时，活动在阿尔泰山以东地区，后由于受到萨革太人的侵西迁中亚。自波斯帝国创立者居鲁士大帝时，西徐亚人就是一个悍的民族，居鲁士在与西徐亚人的战斗中被杀死。另一位波斯帝国的创立者大士也曾被西徐亚人打败。

不久，西徐亚国王派使者来见亚历山大，声称其并未想与其顿人对抗，与其顿大军发生战斗的并不是他的军队，而只是一些盗，他们不能代表他的国家的利益。尽如此，国王本人也愿意为此承担责任，亚历山大的要求去办。亚历山大想西徐亚人也实在难以对付，和他们打仗没有必胜把握，也就顺推舟，表示愿意与西徐亚人友好，不再对西徐亚人发起攻击。

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亚历山大见西徐亚人要逃跑，他命令士兵先将在方阵周围绕圈的西徐亚军队打败，然后率领主力队向逃跑的西徐亚军队主力追去。因其顿骑兵以纵队方式向西徐亚人发起追击，西徐亚人无法对其顿军队形成包抄合围，其指挥官萨特拉西斯也中箭亡。西徐亚人群龙无首，开始了大溃退，向沙漠中逃跑。亚历山大率领大军追至沙漠，由于天气炎，士兵们渴难当，不得不喝了沙漠中的脏，许多人包括亚历山大在内都腹泻不止。亚历山大见难以追上西徐亚人，便下令收兵，西徐亚人得以逃脱。

西徐亚人军队与其顿军队隔着药杀河对峙，因为其顿军队没有渡河的船，无法渡河与西徐亚人一战。

西徐亚人看了其顿军队的这一弱，隔河不断地谩骂着亚历山大，并向对岸来箭支。亚历山大决定与西徐亚人一战，他命队用先前的方法制作了几千只筏。待筏制作完成后，亚历山大命令沿河岸竖起石弩，他一声令下，石弹像雨一样飞向对岸。西徐亚人被“石雨”打得慌忙撤离岸边，其顿军队趁机乘筏向对岸驶去。先上岸的是弓箭手和投石兵。他们上岸后，立即向西徐亚军队投掷石和密集的箭支，阻止他们向岸边靠近，这样其顿军队顺利地渡过了药杀河。上岸后，亚历山大命令摆开阵势，与西徐亚人一战。