不如让我与奋威将军孙瑜一起攻取益州，得手后再攻汉中张鲁，之后留下孙瑜将军守备蜀地和汉中，与凉州的超结好，我回来与您一攻取襄，届时我们多路击，北方可定。”

周瑜的这个战略规划相当宏大，甚至超过了诸葛亮的隆中对策。诸葛亮提两路击北方，一路汉中，一路荆州。周瑜的计划则包括了汉中、益州、襄、合等，从西、中、东三路同时发起总攻击，是全面开、全线作战的计划。如果这个计划最终得以实现，曹一定傻。

周瑜的这个计划其实否决了让南郡的决策，如果现在去取益州，得手的可能也很大。孙权听了很兴，批准了这项计划，让周瑜回江陵好攻取益州的准备。

看来周瑜想这些事也不是一两天了，从当时的实力和士气来看，即使刘备不帮忙，以江东的力量去取益州，把握也是很大的。如此一来，诸葛亮为刘备设计的战略将化为泡影，益州的刘璋将提前灭亡，曹的噩梦也将从此开启。

但时运不济，天妒英才，老天爷帮了刘备、刘璋和曹一个大忙，周瑜死了。在由京回江陵的路上，走到一个叫丘的地方，周瑜去世，年仅36岁，一般认为周瑜英年早逝与当初在江陵城外所中的那一箭有关。

孙权接到消息哀痛绝，亲自穿着素服举哀，悲伤之情动左右。灵柩还吴，孙权从京亲自赶到芜湖迎接。庞统来江东，就是以下属的份护送周瑜灵柩的。

周瑜病重期间给孙权写信，推荐鲁肃接替自己的职务，孙权于是任命鲁肃为奋武校尉，派他到荆州。周瑜去世前只是一名偏将，鲁肃的军职连中郎将都不是，只是个校尉，勉算是师长，作为孙权派往荆州地区的实际负责人，他们的职务真的不，这与他们在军中的资历有关。但孙权用人一向不拘一格，常以低级军职节制级军职，所以就实权而言，鲁肃此时的权力非常大。

鲁肃的观念和周瑜完全不同，在对待刘备的问题上周瑜是鹰派，鲁肃则是鸽派。鲁肃受命上任，上就把南郡让了来，把自己的指挥搬到江陵下游的陆，这个地方离赤不远，在今湖北省赤市西北。鲁肃在这里治理地方，发展军务，很有成效，所统率的人由接手时的4000人发展到1万多人。

南郡不存在了，孙权便把已占领的长沙郡以及陆周边一分地区划来，新设了一个汉昌郡，任命鲁肃为汉昌郡太守，军衔升为偏将。

对刘备来说，周瑜的去世是一个转折。从此之后，和江东方面的关系不再像之前那么和张，获得了南郡，也让刘备拥有了新的发展平台。

周瑜去世是在建安十五年（210）的年底，在此前后刘备的夫人甘氏也去世了。甘氏是在小沛来到刘备边的，跟着刘备这些年整天担惊受怕，先后两次被吕布所俘，一次被曹俘虏，还有一次差儿在战场上丧命。

除甘氏外，刘备边还有一位麋氏，份相当于妾。甘氏去世，麋氏如果扶正也是常事，况且麋氏于富豪之家，两个哥哥对刘备的事业给过大支持，于情于理麋氏都应该继为正室。可还在刘备无暇考虑这些事的时候，孙权主动上门提亲，要把自己的妹妹嫁给刘备。

甘氏去世的消息传到京，孙权灵机一动，他正好有个妹妹尚未婚嫁，于是主动提把妹妹嫁给刘备，一步巩固孙刘两家业已存在的良好关系。史书对这桩政治婚姻记载得相当模糊，以至于这个孙妹妹叫什么名字都无考，有说她叫孙仁献的，听起来不太像女人的名字，一些文艺作品中叫她孙仁、孙尚香，都属于附会。